贝伐珠单抗，一药多用+跨线使用，最全总结就在这儿

贝伐珠单抗，最早于2004年2月被美国FDA批准用于治疗转移性结直肠癌，至今已有13年的应用历史。

近年来，抗血管生成药物的发展势头强劲，贝伐珠单抗作为个中翘楚更是技能点拉满，不仅适用于多个肿瘤，甚至还能跨线使用。

那么，哪些人可以用它？有哪些副作用？今天跟着海心一探究竟。

一、贝伐珠单抗究竟是“何方神圣”？

贝伐珠单抗本质上是一种抗体，比如打了新冠疫苗就会生成抗体，帮助我们抵抗新冠病毒，而使用贝伐珠单抗可以帮助肿瘤患者抵抗肿瘤细胞。

只不过，贝伐珠单抗这个抗体比较复杂，它来源于中国仓鼠的卵巢细胞，是一种抗血管生成药物，顾名思义可以阻止肿瘤血管的形成，它就像一把剪刀，剪断了水龙头附近的水管，让水管无法源源不断地提供自来水。

贝伐珠单抗阻断了肿瘤血管的生成，也就是断了肿瘤的营养来源，使其无法继续发展壮大。

二、哪些人可以使用贝伐珠单抗？

到目前为止，贝伐珠单抗已经获得了4大医保适应症、6大说明书适应症和11大全球适应症，在全球范围内广泛应用于包括结直肠癌、非小细胞肺癌在内的十多种肿瘤的一线治疗，也是抗肿瘤仿制药领域的研发热点。

1. 四大医保适应症：

● 转移性结直肠癌：

转移性结直肠癌患者可以选择贝伐珠单抗+氟嘧啶进行联合化疗。

战绩：我国40%～70%的结直肠癌患者在接受根治手术后最终会出现复发转移。作为晚期或转移性结直肠癌标准一线治疗方案，贝伐珠单抗与化疗联合应用可将结直肠癌患者的中位生存期延长至近30个月。

● 晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌

不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌患者的一线治疗，联合化疗可以选择贝伐珠单抗+铂类。

战绩：YO25404研究显示，贝伐珠单抗+铂类方案的中位总生存期高达24.3个月。

● 复发性胶质母细胞瘤

成人复发性胶质母细胞瘤患者可以单独使用贝伐珠单抗。

战绩：在手术、放疗、化疗后超过90% 的胶质母细胞瘤会复发。而贝伐珠单抗是中国当前治疗复发性胶质母细胞瘤的唯一一款药物。AVF3708g研究显示，该药单用的中位总生存期为9.3个月，与伊立替康联用则为8.8个月。

● 肝细胞癌

之前从未进行过全身系统性治疗的、不可切除的肝细胞癌患者，可以使用贝伐珠单抗+阿替利珠单抗。

战绩：IMbrave150研究显示，贝伐珠单抗+阿替利珠单抗联用的中位无进展生存期为6.8个月。

2.两大超出医保范围的适应症

（经中国药监局批准、写在说明书中、但是没在医保报销范围内的适应症）

● 上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌

初次手术切除后的III期或IV期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的一线治疗，可以使用贝伐珠单抗+卡铂和紫杉醇。

● 宫颈癌

持续性、复发性或转移性宫颈癌患者，可以使用贝伐珠单抗+紫杉醇和顺铂或紫杉醇和托泊替康。

3.其他全球适应症

（在其他国家获批的适应症，含超说明书适应症）

● 转移性肾癌

● 转移性乳腺癌

● 放射性脑损伤

● 胸腔/腹腔积液

● 继发于年龄相关性黄斑变性的脉络膜新生血管化

三、不可忽视的副作用及其“解题”思路

目前，贝伐珠单抗不良反应信息主要来自临床试验中观察到的药物副作用。

其中，发生频率最高的药物不良反应包括高血压、疲乏或乏力、腹泻和腹痛，而最严重的不良反应当属胃肠道穿孔及瘘、出血和动脉血栓栓塞。

1.高血压

发生率：42.1%

应对：

● 建议在开始贝伐珠单抗治疗之前监测血压。

● 有高血压病史的患者，应在开始治疗之前充分控制血压。通常情况下，口服抗高血压药物就可以充分控制高血压。

● 在治疗过程中，也要监测血压，尤其是治疗时血压尚未控制的患者。

● 降压治疗不能充分控制的高血压患者，或者出现高血压危象或高血压脑病的患者，应该永久性地停用贝伐珠单抗。

2.蛋白尿

发生率：0.7%-38%，有高血压病史的患者发生蛋白尿的风险可能更大。

应对：

● 建议在开始贝伐珠单抗治疗之前检测尿蛋白。

● 如果尿蛋白水平≥2 g/24小时，需要先停药，直到尿蛋白水平＜2 g/24小时，再恢复治疗。

● 出现肾病综合征的患者，应该永久性地终止贝伐珠单抗治疗。

3.胃肠道穿孔和瘘

发生率：

● 在转移性结直肠癌患者中，最高达2.7%

● 在胶质母细胞瘤、转移性肾细胞癌、卵巢癌患者中，最高达2%

● 在非鳞状细胞型非小细胞肺癌、转移性乳腺癌患者中，低于1%

● 严重胃肠道穿孔导致死亡的病例，在所有治疗患者中占0.2%-1%

应对：

对于发生胃肠道穿孔的患者，应该永久性地停用贝伐珠单抗。

3.出血

发生率：0.4%-6.9%

最常见的是重度或大量肺出血/咯血，主要发生在非小细胞肺癌患者中，其中导致死亡的病例占三分之二。

其次是黏膜与皮肤出血，最常见的是鼻出血。

应对：

● 近期发生过肺出血/咯血（＞1/2茶匙的鲜红血液）的患者，不应使用贝伐珠单抗进行治疗。

● 出现鼻出血的患者，一般持续时间少于5分钟，不需要医疗干预即可自行缓解，也不需要调整贝伐珠单抗治疗方案。

● 存在中枢神经系统转移的患者，应监测中枢系统出血相关症状和体征，一旦出现颅内出血，应该中断贝伐珠单抗治疗。

● 出现3级或4级出血的患者，应该永久性地停用贝伐珠单抗。

其他不良反应包括：非胃肠道瘘、可逆性后部脑病综合征、静脉血栓栓塞、充血性心力衰竭、伤口愈合综合症、蛋白尿等。

四、哪些人群禁用或慎用贝伐珠单抗？

【禁用】

对贝伐珠单抗药物中任何一种成分过敏的患者，禁用贝伐珠单抗，包括对中国仓鼠卵巢细胞产物、其它重组人类或人源化抗体过敏的患者。

【慎用】

基于以上贝伐珠单抗“出血”、“动脉血栓栓塞”、“充血性心力衰竭”等副作用，已经存在相关疾病或有相关病史的患者，都应该慎用此药。

这包括但不限于：

● 重度心血管疾病，比如冠心病或充血性心力衰竭

● 开始贝伐珠单抗治疗之前服用全剂量抗凝血剂治疗血栓栓塞的患者

● 动脉血栓栓塞病史

● 先天性出血体质

● 获得性凝血病

● 大于65岁的患者（联合化疗）

● 糖尿病等。